El doctor Stephen Strange (Benedict Cumberbatch) es un reputado neurocirujano de Nueva York. Todo lo que tiene de brillante y talentoso, lo tiene también de arrogante y vanidoso. Tras sufrir un terrible accidente de coche, sus manos quedan dañadas, cosa que arruina por completo su carrera. Después de varias intervenciones quirúrgicas de su colega, el doctor Nicodemus West (Michael Stuhlbarg), las manos de Stephen Strange consiguen recuperar su movilidad parcial, pero no la suficiente pericia como para volver a operar. Después de estos dramáticos sucesos, y de tener que abandonar definitivamente su profesión, Stephen Strange decide realizar un viaje de sanación al Himalaya que le cambiará la vida. Alejándose de la medicina tradicional, buscará una nueva cura para su lesión. Será entonces cuando conozca a El Anciano (Tilda Swinton), quien le enseñará que el mundo en el que vive es una realidad entre muchas. Descubrirá así un mundo oculto de dimensiones mágicas, y durante su entrenamiento con el maestro místico se revelarán sus poderes psíquicos, como la telepatía, la proyección astral o el teletransporte, que utilizará para combatir al mal. 4
La película inicia con un grupo misterioso infiltrándose en una biblioteca y asesinando al guardia que estaba ahí, estos logran robar unas paginas de un libro y escapan, pero son perseguidos por un personaje misterioso que sostiene una pelea mística entre ellos, este logra asesinar a varios del grupo, pero el líder logra escapar.
En Nueva York, Stephen Strange después de salvarle la vida a un paciente que había sufrido un envenenamiento en el cerebro sostiene una conversación con su colega y antigua novia, Christine, este va asistir a una gala donde sera condecorado pero este es chocado y sus manos quedan atrapados en el volante y esa parte es aplastada rompiendo completamente sus manos.
Al cabo de unas semanas, Strange a gastado todos sus ahorros en cirujías y tratamientos experimentales, deprimido de que no funcione ninguna, este aparta a todas las personas de su vida incluyendo a Christine, un día en un tratamiento un hombre le dice que una persona estaba en su misma situación paralizado pero que un día se lo encontró caminando, Strange investiga al hombre y logra dar con el, Jonathan le revela que estudio artes místicas en un lugar llamado Kamar Taj y que ahí lograron sanarlo.
Strange logra llegar al Kamar Taj y es recibido por un hombre llamado Mordo al salvarlo de 3 ladrones, este le dice que debe respetar a su maestro llamado El Ancestral, él y El Ancestral sostienes una conversación pero se revela que es una mujer y fue la que sostuvo la pelea en el inicio, esta intenta enseñarle el lado místico de las cosas pero Strange creyendo que lo estafaron la insulta, esta realiza un hechizo y transporta a Strange a todas las dimensiones que existen, este alterado y viendo que es real le pide que enseñe pero esta le dice que no.
Mordo convence al Ancestral de que le enseñe a Strange y este logra convencerlo. Este aprende muy rápido a como usar los anillos de transportación y transportarse a la dimensión astral, El Ancestral le enseña la dimensión espejo para que practique sus hechizos sin que lo molesten, una noche Strange va a la biblioteca y logra esquivar a Wong el nuevo guardia de la biblioteca, Strange roba el libro prohibido este lo examina y se da cuenta de que le faltan algunas paginas (revelando que estas paginas fueron las robadas al inicio), Strange practica el hechizo de Agamotto que permite la manipulación del tiempo con el Ojo de Agamotto realizando el hechizo un portal se abre pero antes de cruzarlo es detenido por Mordo y Wong, estos le explican que no estaba retrocediendo el tiempo sino rompiéndolo, El Ancestral le explica que las paginas robadas fueron por Kaecillius un aprendiz de ella que se volvió un hechicero oscuro, Strange asustado de conocer este nuevo lado de la magia se cuestiona si debe seguir aprendiendo magia de repente Kaecillius llega y destruye la biblioteca, Strange es transportado a una misteriosa locación.
Strange se da cuenta de que esta en nueva york nuevamente de repente se encuentra con Kaecillius que revela que realizo el hechizo prohibido y convoco a Dormammu que le otorgo los poderes de un hechicero supremo (de poder manipular la realidad) de pronto los aprendices de Kaecillius sostienen una pelea con Strange que logra derrotarlos e inmoviliza a Kaecillius, en el proceso, Strange obtiene su reliquia una capa de levitación, Kaecillius le dice que esta del lado equivocado que cuando Dormammu llegue le permitirá la entrada a la Tierra a la dimensión oscura, este también revela que el Ancestral conoce a Dormammu de repente, Strange es apuñalado por un aprendiz que logro sobrevivir, pero este logra escapar al salvarlo la Capa de Levitación y se dirige al hospital donde antes trabajaba.
Christine ayuda a operar a Strange, mientras este pelea con su aprendiz en la dimensión astral, este lo asesina lo cual lo perturba, de vuelta en el santuario de Nueva York, el Ancestral le dice a Strange que este es uno de los tres santuarios que evita que la dimensión oscura absorba a la Tierra, el santuario de Londres ya fue destruido y solo queda el de Nueva York y Japón, Strange confronta al Ancestral que le pregunta como conoce a Dormammu pero esta se va de repente, Kaecillius vuelve aparecer y ataca de nuevo el santuario.
Antes de que pueda destruir a Strange junto a Mordo, los transporta a todos a la dimensión espejo, donde Kaecillius empieza distorsionar la realidad, después llega el Ancestral que pelea con Kaecillius pero este logra apuñalarla y la devuelve al mundo real donde cae mas de 150 metros.
El Ancestral se transporta a la dimensión ancestral donde le revela a Strange que hizo un trato con Dormammu y esta extrae su inmortalidad de la dimensión oscura, ella le revela que no quería hacerlo pero habiendo tantas amenazas había que romper las reglas, después esta fallece al ser llevada al hospital.
Strange se teletransporta al Kamar Taj, Mordo lo confronta al decir que por culpa del Ancestral, Kaecillius se volvió malo, Strange logra convencerlo para luchar, estos se teletransportan a Japón peo ven que el santuario ya esta destruido, Strange al ver que la dimensión oscura esta llegando, este realiza el hechizo de Agamotto y el tiempo empieza a retroceder, encuentra a Wong quién fue asesinado y lo salva para ayudar a Strange, pero Kaecillius logra escapar y pelea con Strange y el logra destruir el hechizo de Agamotto y el tiempo se detiene, Strange va a la dimensión oscura para hacer un trato con Dormammu este vuelve a hacer el hechizo de Agamotto, Dormammu empieza a hablar con el pero lo asesina, pero Strange revela que activo un bucle temporal por lo que los dos se quedaran atrapados en el mismo momento del tiempo si Strange muere, Dormammu al asesinar a Strange mas de 18 veces, se cansa y hace el trato con Dormammu, quien se lleva a Kaecillius y a los aprendices, y abandona la Tierra.
Mordo al decir que Strange quebró las leyes naturales y se va, Strange devuelve el Ojo de Agamotto y Wong le revela que contiene la Gema del Tiempo (una de las seis gemas del infinito), Strange es nombrado maestro del santuario de Nueva York y asume su papel como un hechicero.
En una escena tras-créditos, Strange esta hablando con Thor que le revela que el y su hermano están buscando a su padre Odín, Strange le dice que los ayudara (confirmando que aparecerá en Thor: Ragnarok)
En una escena post-créditos, Mordo le roba sus poderes a Jonathan de caminar, revelando sobre el problema del mundo y diciendo que hay demasiados hechiceros. Luego de aparecer "Doctor Strange regresará".
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